60年後、糖尿病薬は脳に影響を与えることが判明

薬物のイラスト(写真:Freepik/jcomp)

ジャカルタ - 60年以上にわたり、メトホルミンは2型糖尿病の治療における主要な薬物の一つとなっています。この薬は、肝臓のグルコース産生を減少させ、インスリン感受性を高めることで血糖値を下げる能力で広く知られています。

しかし、使用が非常に長い背後にある、メトホルミンの作用機序は、今日まで完全に理解されていません。

米国のベイラー医科大学による2025年の最新の研究は、驚くべき発見を明らかにしました。メトホルミンは脳に直接作用することが判明しました。この発見は、医学界、特により効果的な糖尿病治療の開発において、新しい展望を開きます。

研究に関わった病態生理学の専門家である福田誠氏は、これまで科学者はメトホルミンの主要な標的として肝臓と腸に焦点を当ててきたと説明した。しかし、最近の研究は、代謝調節のセンターとしての脳に注目を向けました。

「これまで、メトホルミンは主に肝臓のグルコース産生を減少させることによって血糖値を低下させることが広く受け入れられてきた。他の研究では、この薬は腸を通過することでも機能することが示されている」とFukuda氏は述べた。

「私たちは、全身のグルコース代謝の主要な調節器であることが知られているため、脳を研究しています」と彼は続けた。

この研究では、科学者たちはメトホルミンが脳内の特定の経路、特に下垂体下部(VMH)と呼ばれる部分を通して作用することを発見しました。この領域には、グルコース代謝に関与するRap1と呼ばれるタンパク質があります。

マウスを使った実験では、メトホルミンがVMHに到達し、Rap1を不活性化することができることが示されました。この効果は、Rap1タンパク質を欠損したマウスでは、メトホルミンが糖尿病様状態に利益をもたらさなくなったため、重要であることが証明されました。

この発見は、メトホルミンが他の糖尿病薬と異なる作用機序を有するという強力な証拠です。さらに、研究者らは、このプロセスに関与する特定の種類の神経細胞、すなわちSF1ニューロンを同定した。このニューロンの活性化は、脳におけるメトホルミンの抗糖尿病効果の鍵であるようです。

「メトホルミンが脳に入ると、SF1ニューロンが活性化されることがわかり、このニューロンが薬物の作用に直接関与していることを示しています」と福田氏は述べています。

この発見は、メトホルミンに対する理解を深めるだけでなく、より特異的な治療法を開発する機会も提供します。特定のニューロンを標的とすることで、将来的には治療がより効果的になり、副作用が最小限に抑えられる可能性があります。

2型糖尿病の制御におけるその利点に加えて、メトホルミンは、加齢プロセスを遅くすることなど、他の興味深い効果も持っていることが知られています。この薬は、体内のさまざまな老化メカニズムを遅らせることができる薬である老化療法として分類されています。

いくつかの研究は、メトホルミンがDNA損傷を減らし、長寿に関連する遺伝子の活性を高め、脳機能を保護できることを示しています。

2025年に400人以上の閉経後の女性を対象とした別の研究では、メトホルミンは他の糖尿病薬、すなわちスルホニル尿素と比較されました。結果は目立ちました。

「メトホルミンを使用するグループは、スルホニル尿素群に比べて90歳になる前に死亡するリスクが30%低い」と彼は言った。

この発見は、メトホルミンが糖尿病薬として機能するだけでなく、質と寿命を改善する可能性もあるという仮説を強化します。

しかし、メトホルミンの使用には、注意が必要な副作用があります。嘔吐、下痢、胃の不快感などの消化器系の障害は非常に一般的であり、75%のユーザーでさえ経験しています。追加のリスクは、腎機能障害のある人にも現れる可能性があります。

しかし、全体として、メトホルミンは依然として比較的安全で効果的な治療法の1つと考えられています。この新しい発見により、科学者はメトホルミンを異なる視点から見ています。肝臓や腸で働く薬物としてだけでなく、脳の中枢系に影響を与える薬物としても。

「この発見は、私たちがメトホルミンをどのように見ているかを変える」と福田氏は述べた。

「この薬は心臓や腸だけでなく、脳にも作用します」と彼は続けた。

人体でのさらなる研究がこの発見を確認できれば、メトホルミンが将来、代謝療法から脳老化の予防まで、さまざまな他の医学的目的に使用される可能性は決してない。

この研究は、脳と体内の代謝の関係を理解する上で重要なステップであり、より洗練された、標的指向の治療革新への道を開きます。