GPR15遺伝子の変異は、小児重篤な炎症性腸疾患と関連している

ジャカルタ - 米国国立衛生研究所(NIH)の研究者は、腸を慢性炎症から保護するのに役立つ重要な経路を発見しました。GPR15遺伝子のまれで有害な変異は、幼年期から現れる重篤な炎症性腸疾患に関連している。

NIHは7月17日金曜日の公式ウェブサイトから引用され、この発見はより正確な診断と治療の可能性を開いたと述べた。研究結果はネイチャー誌に掲載されています。

炎症性腸疾患(IBD)は、潰瘍性大腸炎とクローン病を含む。どちらも消化管に慢性炎症を引き起こし、場合によっては大腸がんに進行する可能性があります。

この疾患のメカニズムを理解するために、研究者は幼い頃から重度のIBDを持つ子供を持つ家族にインタビューしました。遺伝子配列解析を通じて、チームは患者がGPR15遺伝子のまれで有害な変異を有することを発見しました。

GPR15遺伝子によって生成されるタンパク質は、特定の調節細胞を大腸層に導く方向標識として機能します。

細胞は、GPR15またはCD8+ TIGR細胞によって導かれる組織内調節性CD8+Tリンパ球と呼ばれる。これらの細胞は、腸組織の炎症を制御するのに役立ちます。

GPR15変異体を持つ患者では、導向メカニズムが機能しなくなります。その結果、保護CD8+ TIGR細胞は大腸層に見られなかった。

研究者らは、この細胞の欠如が腸内の炎症性マクロファージの蓄積に続くことを発見した。マクロファージは通常、組織の健康を維持するのに役立ちます。しかし、これらの条件下での蓄積は重度の炎症を促進します。

Calico Life Sciencesの科学部門の責任者であり、NIHの元研究者であるMichael Lenardo氏は、この発見は、患者を非常に弱める可能性のある疾患に対するより標的の治療法の可能性を開いたと述べた。

現在、IBDの治療は、コルチコステロイド、生物学的薬物、または抗TNF療法による広範な免疫系抑制にしばしば依存しています。

抗TNF療法は、炎症過程に関与するタンパク質の1つを阻害することによって作用します。しかし、一部の患者は治療に反応せず、またはしばらくして反応を失います。この治療は副作用を引き起こす可能性もあります。

研究者は、GPR15シグナルを回復させることによって働く治療法の可能性を見いだしたり、CD8+ TIGR細胞が腸組織に移動するのを助けることを目指しています。

「GPR15シグナルを回復させたり、CD8+ TIGR細胞の腸組織への移動を改善したりするように設計された治療法は、炎症性腸疾患を緩和し、標的のない多くの炎症抑制療法の悪影響を回避するためのより標的を絞った戦略になる可能性があります」と、国立がん研究所NIHのシニア著者の一人であるChuan Wu氏は述べています。

この研究は、GPR15シグナルを回復させるアプローチや、CD8+ TIGR細胞の腸組織への移動を助けるなど、将来の炎症性腸疾患治療の開発の基礎となっています。