جين GPR15 مرتبط بمرض التهاب الأمعاء الحاد عند الأطفال
جاكرتا - وجدت مؤسسة الصحة الوطنية أو NIH مسار مهم يساعد على حماية الأمعاء من الالتهاب المزمن. ويرتبط شكل نادر ومضّر من الجين GPR15 بمرض التهاب الأمعاء الحاد الذي يظهر منذ سن مبكرة.
نقلت NIH من موقعها الرسمي يوم الجمعة 17 يوليو ، قائلة إن النتائج تفتح فرصا للتوصل إلى تشخيص وعلاج أكثر توجها. تم نشر نتائج الدراسة في مجلة Nature.
تشمل أمراض الأمعاء الالتهابية التهاب القولون التقرحي وأمراض كرون. كلاهما يسبب التهاب مزمن في الجهاز الهضمي وفي بعض الحالات يمكن أن يتطور إلى سرطان القولون.
لفهم آلية المرض ، أجرى الباحثون مقابلات مع عائلات لديها أطفال يعانون من IBD الشديد منذ سن مبكرة. من خلال ترتيب الجينات ، وجد الفريق أن المرضى لديهم متغيرات نادرة ومضرة في الجين GPR15.
تعمل البروتينات التي ينتجها الجين GPR15 كإشارات توجيهية تحمل خلايا تنظيمية معينة إلى طبقة القولون.
وتسمى هذه الخلايا الخلايا التائية CD8 + المنظمة داخل الأنسجة التي يقودها GPR15 أو الخلايا CD8 + TIGR. تساعد هذه الخلايا على التحكم في الالتهاب في أنسجة الأمعاء.
في المرضى الذين لديهم متغير GPR15 التالف ، فشل آلية التوجيه في العمل. ونتيجة لذلك ، لم يتم العثور على خلايا CD8+ TIGR الحمائية في طبقة القولون.
وجد الباحثون أن عدم وجود هذه الخلايا يتبعها تراكم الخلايا التائية في الأمعاء. عادة ما تساعد الخلايا التائية في الحفاظ على صحة الأنسجة. ومع ذلك ، فإن تراكمها في هذه الحالة يدفع إلى التهاب حاد.
وقال مايكل ليناردو، رئيس قسم العلوم في شركة كاليكو ليف ساينسز، والباحث السابق في معهد الصحة الوطني، إن النتائج تفتح فرصا لعلاجات أكثر توجها نحو الأمراض التي يمكن أن تضعف المصابين بها بشدة.
تعتمد العلاجات الحالية لمرض التهاب الأمعاء التقرحي في كثير من الأحيان على إضعاف الجهاز المناعي على نطاق واسع من خلال الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية أو الأدوية البيولوجية أو العلاج المضاد لل TNF.
تعمل علاجات مضادات TNF على تثبيط أحد البروتينات المشاركة في عملية الالتهاب. ومع ذلك ، لا يستجيب بعض المرضى للعلاج أو يفقدون الاستجابة بعد مرور بعض الوقت. يمكن أن تسبب العلاج أيضا آثار جانبية.
يرى الباحثون فرصا للعلاج تعمل على استعادة إشارات GPR15 أو مساعدة خلايا CD8 + TIGR على التحرك نحو شبكة الأمعاء.
"يمكن أن تكون العلاجات المصممة لاستعادة إشارات GPR15 أو زيادة انتقال CD8 + TIGR إلى شبكة الأمعاء استراتيجية أكثر توجها لتخفيف أمراض الأمعاء الالتهابية مع تجنب الآثار الضارة للعديد من العلاجات المثبطة غير المستهدفة للالتهابات" ، قال تشوان وو ، أحد المؤلفين البارزين في المعهد الوطني للسرطان التابع لوكالة NIH.
وتشكل هذه الدراسة الأساس لتطوير علاج أمراض التهاب الأمعاء في المستقبل، بما في ذلك النهج التي تعيد إرسال إشارات GPR15 أو تساعد على انتقال CD8+ TIGR إلى شبكة الأمعاء.